여기에는 크게 두 가지 이유가 있다. 한 가지는 생명공학 기술의 발전 덕분에 생체 유래 물질의 대량생산이 가능해졌다는 것이고, 다른 한 가지는 항체의약품이라는 범주의 의약품이 새로 개발되었기 때문이다. - P73
특정 약물이 약효를 나타내기 위해서는 대략 세 가지 과정을거쳐야 한다. 첫 번째는 약물이 혈액 속으로 흡수되어 들어오는것이고, 두 번째는 약물이 작용해야 할 표적 조직으로 적절하게이동되는 것이며, 세 번째는 약물이 표적 조직과 상호작용을 해서 약효를 나타내는 것이다. - P74
항체의약품에 대해 이해하려면 먼저 항체(antibody를 알아야 한다. 항체는 원래 인체의 정상적인 면역 반응에서 관찰되는 우리몸의 면역세포들이 분비하는 물질 중 하나이다. 우리 몸에 외부에서 침입한 외부 물질인 항원antigen이 침입하면, 면역세포는 이를 인식하고 여기에 짝이 맞는 항체를 생성하게 된다. 작동 방식은 이렇다. 항체는 알파벳 Y자 형태의 단백질로 구성되어 있는데,
Y자의 위쪽 양 끝단 2개가 항체에서 가장 중요한 부위인 항원 결합 부위이다. 이 2개의 항원 결합 부위가 짝이 맞는 항원을 만나면, 항원과 항체가 결합하여 항원-항체 복합체를 형성하게 된다.
얼핏 들으면 복잡해 보이지만, 열쇠(=항원 결합 부위)가 짝이 맞는자물쇠(=항원)에 결합하는 것과 별로 다르지 않은 과정이다. 단지항체의 구조상 하나의 항체에는 2개의 항원 결합 부위(Y자의 위쪽양 끝단)가 있고, 이는 똑같은 열쇠 2개가 하나의 열쇠고리(Y자의아래쪽 몸통)에 묶여 있는 것과 같다. - P77
항체의약품이 항체의 특이성을 이용하는 방식은 크게 두 가지다. 첫 번째는 원래 항체가 체내에서 수행하는 역할인 면역 기능을 수행하도록 하는 것이다. 면역세포가 항체를 분비하는 이유는외부에서 침입한 미생물을 항체로 무력화하기 위해서인데, 면역계가 침입한 미생물을 분석해서 그에 맞는 항체를 생성하는 데는약 7일에서 10일 정도의 시간이 걸린다. 그사이에 감염이 심각하게 진행된다면 사망에도 이를 수 있으므로, 아예 인체 외부에서직접 미생물에 맞는 항체를 만들어 체내에 넣어 주는 방식으로감염을 막는 방법이 고안된 것이다. - P78
두 번째는 항체를 이용해 인체의 기능을 조절하는 방식으로,
흔히 이야기하는 바이오의약품의 절대다수가 이 범주에 해당한다. 감염을 제외한 인체의 질병은 특정 기능이 지나치게 많이 발현되거나, 특정 기능이 지나치게 과소하게 발현되어 생기는 경우가 대부분이다. 후자의 경우는 해당 기능을 수행할 수 있는 물질을 직접 공급하는 방식으로 해결할 수 있다. 가령 체내에 혈당을낮추는 기능을 수행하는 인슐린이 부족한 경우에는 인슐린을 직접 공급하면 되는 식이다. - P79
그런데 특정 기능이 지나치게 많이 발현된 경우에는 과잉 발현된 기능을 차단해야 한다. 하지만 기존 화학합성의약품은 표적특이성이 부족해 이런 역할을 제대로 수행하기가 어려웠다. 그래서항체의 높은 표적특이성을 이용해 억제하고자 하는 목표를 정확하게 차단하는 항체의약품이 개발된 것이다. - P79
최근에는 알츠하이머성 치매를 치료하기 위해 항체치료제를개발하려던 시도도 있었다. 바이오젠Biogen, NASDAQ:BIB에서 개발한 아두카누맙aducanumab이라는 항체치료제는 치매를 발생시키는 과정에 관여하는 것으로 알려진 뇌 내의 단백질 베타아밀로이드-amyloid에 결합해 이를 제거하는 방식으로 작동한다. 아두카누맙은 2020년 연말 즈음에 FDA 승인을 받을 것으로 예상되었으나, FDA 외부 자문위원회에서 부정적인 평가를 받아 결국 승인을 받지는 못했다. 항체의 표적특이성을 이용하는 방식으로 암,
자가면역 질환뿐만이 아니라 심지어 알츠하이머성 치매의 치료까지 시도되는 것이다. 이렇게 장점이 많은 항체의약품이지만 그리 쉽게 개발되지 않는 데에는 그만한 이유가 있다. - P81
특정한 항원에 결합할 수 있는 항체를 가진 면역세포는 인체 내에 이미 존재하고 있다. 단지 면역계가 정확히 그 면역세포를 찾아내고, 그 면역세포가 가진 항체를 대량생산해야 할 뿐이다. 이과정을 ‘클론 선택clonal selection‘이라고 하는데, 굳이 이 정도로 깊이 있는 얘기를 꺼낸 이유는 항체의약품을 만들기 위해 제약사도 저 과정을 그대로 밟아야 하기 때문이다. 그것도 훨씬 더 어려운방식으로 말이다. - P83
제약사에서 항체를 의약품의 형태로 개발하려면, 대략 세 단계를 거쳐야 한다.
첫 번째는 목적하는 항원에 짝이 맞는 항체를찾아내는 과정이다.
두 번째는 짝이 맞는 항체를 생성하는 유전자를 찾아내는 것이고,
세 번째는 그렇게 찾아낸 유전자를 목적하는 항원에 가장 잘 결합하는 형태로 개선하는 최적화optimization과정이다.
이 모든 단계를 마치면 최적화된 유전자를 단백질 대량합성이 가능한 세포에 옮겨 심어야 하는데, 이 과정은 5장에서다시 다루겠다. - P83
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